Grupi i Studimit për Paralizën Supranukleare Progresive (PSP)

Standardi i artë diagnostikues është diagnoza patologjike (Hauw et al., Neurology. 1994;44:2015-9). Diagnoza klinike mbetet një sfidë. Kriteret e Institutit Kombëtar të Çrregullimeve Neurologjike dhe Goditjes në Tru dhe Shoqatës për PSP (NINDS-SPSP) ishin propozuar për diagnozën klinike (Litvan et al., Neurology 1996; 46:922-930). Validimi i këtyre kritereve në grupe të pavarura pacientësh tregoi një vlerë të lartë parashikuese pozitive, megjithëse ndjeshmëri të ulët, veçanërisht gjatë rrjedhës së hershme të sëmundjes dhe për prezantime klinike variante (Osaki et al., Mov Disord. 2004;19;181–189; Respondek et al., Mov Disord. 2013 doi: 10.1002/mds.25327). Veçanërisht, kriteret NINDS-SPSP nuk lejuan njohjen e prezantimeve të ndryshueshme fenotipike të PSP të përshkruara së fundmi dhe manifestimeve shumë të hershme klinike.

Një aspekt shumë i rëndësishëm është diagnoza diferenciale kundrejt degjenerimit kortikobazal (CBD).

Prandaj, grupi studimor MDS-PSP krijoi kritere të reja MDS për diagnozën klinike të PSP mbi bazën e një shqyrtimi sistematik të më shumë se 6000 artikujve kërkimorë origjinalë të botuar dhe një takimi të fokusuar konsensusi me rreth 40 ekspertë ndërkombëtarë (Höglinger et al., për Grupin e Studimit PSP të miratuar nga Shoqata e Çrregullimeve të Lëvizjes. Diagnoza Klinike e Paralizës Supranukleare Progresive - Kriteret e Shoqatës së Çrregullimeve të Lëvizjes. Çrregullime të Lëvizjes, 2017;32(6):853-864.

Një validim i kritereve MDS-PSP në raste të pavarura retrospektive kliniko-patologjike është aktualisht në vazhdim.

Një validim prospektiv bashkëpunues i kritereve MDS-PSP është gjithashtu në vazhdim (shih qëllimin 2).

Ne synojmë të krijojmë rrjete kërkimore klinike për të përmirësuar cilësinë e të dhënave klinike të historisë natyrore, të dhënave neuroimazherike dhe biomaterialeve. Prandaj, rrjetet e kërkimit klinik janë iniciuar në

• Francë (PRO-të e rrjetit NS-PARK/FCRIN: Jean-Christoph Corvol, Olivier Rascol)

• Gjermania (Përshkruaj-Studimet PSP / ProPSP: PI: Günter Höglinger)
• Itali (Regjistri italian PSP: PI: Paolo Barone / Angelo Antonini)
• Japoni (Studim JALPAC, PI: Takahiko Tokuda, Ikuko Aiba, Kenji Nakashima)
• MB (Studimi PROSPECT-UK, PI: Huw Morris)
• SHBA (4RTNI / Studime ARTFL, PI: Adam Boxer)

Ne vazhdojmë përpjekjet tona për të harmonizuar protokollet për studimet kombëtare të kohortës për të maksimizuar rezultatin shkencor. Ekziston një nevojë e veçantë për të gjeneruar të dhëna të historisë natyrore për manifestimet klinike variante të PSP, siç është operacionalizuar tani për herë të parë në kriteret MDS-PSP, si bazë për sprovat terapeutike të ardhshme.

Opsionet e trajtimit që janë aktualisht në dispozicion janë të kufizuara në ndërhyrje simptomatike me efikasitet të ulët. Aktualisht nuk ka mundësi trajtimi mbrojtëse ose kurative. Prandaj, ne synojmë të fillojmë masa që lehtësojnë provat klinike terapeutike në PSP.

Shkenca bazë vazhdon të identifikojë objektivat molekularë dhe ndërhyrjet përkatëse. Përkthimi në prova klinike për të vlerësuar sigurinë dhe efikasitetin e tyre mbetet prapa. Prandaj, arsyet qëndrojnë pjesërisht në repertorin e kufizuar të modeleve të studimit specifik për PSP. Për këtë qëllim, ne duhet të zhvillojmë dhe optimizojmë rezultatet dhe shkallët klinike për të përcaktuar sasinë e simptomave të synuara specifike të sëmundjes dhe për të identifikuar shënjuesit zëvendësues për përparimin e sëmundjes. Marrja e të dhënave të historisë natyrore të nevojshme për llogaritjen e fuqisë është veçanërisht sfiduese në PSP për shkak të spektrit të gjerë klinik, mungesës së kritereve të nënklasifikimit klinik të pranuara përgjithësisht dhe fragmentimit gjeografik të kërkimit klinik.

Grupi studimor MDS-PSP është i përfshirë në mënyrë aktive në optimizimin e metodologjisë së provave klinike, p.sh.

• Stamelou M, Schöpe J, Wagenpfeil S, del Ser T, Antonelou RCh, Oertel WH, Boxer AL, Höglinger GU. Llogaritjet e fuqisë dhe vlerësimi i efektit të placebos për sprovat klinike në paralizën supranukleare progresive. Çrregullime të lëvizjes, 2016;31(5):742-7.
• Höglinger GU, Schöpe J, Stamelou M., Kassubek J., Del Ser T, Boxer AL, Wagenpfeil S, Huppertz HJ, Volumetria gjatësore e MRI-së si një lexim për sprovat klinike në paralizën supranukleare progresive: rezultat i ri i kombinuar. Çrregullime të Lëvizjes. 2017;32(6):842-852.

Anëtarët e grupit studimor MDS-PSP kanë ekspertizë të provuar për të drejtuar profesionalisht prova klinike në PSP, p.sh.:

• Stamelou M, Reuss A, Pilatus U, Magerkurth J, Niklowitz P, Eggert KM, Krisp A, Menke T, Schade-Brittinger C, Oertel WH, Höglinger GU. Efektet afatshkurtra të koenzimës Q10 në paralizën supranukleare progresive: një provë e rastësishme, e kontrolluar me placebo. Çrregullime të Lëvizjes, 2008;23:942-9.
• Tolosa E, Litvan I, Höglinger GU, Burn D, Lees A, Andrés MV, Gómez-Carrillo B, León T, Del Ser T; DEMI Hetuesit. Një provë e fazës 2 të frenuesit GSK-3 tideglusib në paralizën supranukleare progresive. Mov Disord. 2014 Prill;29(4):470-8.
• Höglinger GU, Huppertz HJ, Wagenpfeil S, Andrés MV, Belloch V, León T, Del Ser T; Hetuesit e TAUROS MRI. Tideglusib zvogëlon përparimin e atrofisë së trurit në paralizën supranukleare progresive në një provë të rastësishme. Mov Disord. Prill 2014;29(4):479-87.
• Boxer AL, Lang AE, Grossman M, Knopman DS, Miller BL, Schneider LS, Doody RS, Lees A, Golbe LI, Williams DR, Corvol JC, Ludolph A, Burn D, Lorenzl S, Litvan I, Roberson ED, Höglinger GU, Koestler M, Jack CR Jr, Van Deerlin V, Randolph C, Lobach IV, Heuer HW, Gozes I, Parker L, Whitaker S, Hirman J, Stewart AJ, Gold M, Morimoto BH; AL-108-231 Hetuesit. Davunetidi te pacientët me paralizë supranukleare progresive: një provë e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar me placebo, faza 2/3. Lancet Neurol. Korrik 2014;13(7):676-85.

Kështu, anëtarët e grupit të studimit MDS-PSP janë të angazhuar në mënyrë aktive në planifikimin dhe kryerjen e provave të fazës II/III me ndërhyrje që synojnë tau-në.

Seksioni evropian i grupit ka zhvilluar Kursin e Edukimit të Vazhdueshëm Mjekësor '50 vjet Paralizë Supranukleare Progresive' në tetor 2014 në Mynih. Për shkak të interesit të lartë dhe reagimeve pozitive, synojmë të përgatisim një kurs të dytë për vitin 2019.

Grupi synon të përgatisë një mjet në faqen e internetit dhe një tutorial të bazuar në video për zbatimin e gjerë të kritereve të reja diagnostikuese të MDS në rutinën klinike.

Si përmbledhje, Grupi i Studimit MDS PSP ka ngritur studime dhe iniciativa për të përmirësuar ndërgjegjësimin, diagnostikimin e hershëm dhe trajtimin e PSP dhe CBD-së.