Pamja aktuale e çrregullimeve të lëvizjes pediatrike • Kongresi MDS 2025

Dr. Shekeeb Mohammad: Shkëlqyeshëm. Faleminderit, Hugo. Siç e përmendi Hugo, unë jam neurolog pediatrik dhe kam zhvilluar interes për çrregullimet e lëvizjes duke filluar duke i grupuar çrregullimet e lëvizjes pediatrike si një nënspecialitet të veçantë, gjë që ende nuk është rasti në të gjithë botën. Por në të vërtetë, [00:01:00] për të gjithë ata prej nesh që punojnë në këtë fushë, ka shumë çrregullime që kanë një çrregullim të lëvizjes të spikatur në fëmijëri. Dhe për këtë arsye, mendoj se kjo është një fushë që është në rritje dhe është shumë e nevojshme.

Për sa i përket çrregullimeve të lëvizjes tek fëmijët, jo vetëm në 12 muajt e fundit, por në përgjithësi, çrregullimi më i zakonshëm i lëvizjes tek fëmijët është paraliza cerebrale dhe sindroma Tourette. Pra, në mbarë botën, këto janë shembuj të mirë për ata prej jush që mund të pyesin veten se çfarë përbëjnë çrregullime të lëvizjes tek fëmijët.

Dhe pastaj ekziston një grup më i madh i atyre që quhen çrregullime të rralla gjenetike. Por nëse i merrni të gjitha së bashku, ato nuk janë të rralla. Sepse në të gjitha klinikat tona, ato përbëjnë një pjesë të konsiderueshme, edhe pse çrregullimet individuale mund të jenë të rralla.

Pra, në 12 muajt e fundit ose në një ose dy vitet e fundit, ajo që ka ndodhur është se ne ende kemi qenë duke hipur në valën e diagnostikimit gjenetik dhe duke kuptuar më shumë rreth paradigmave dhe si të shpjegojmë shumë nga këto çrregullime. Për ata prej jush që nuk janë të njohur, ekziston një koncept i paralizës cerebrale, e cila është një çrregullim statik i lëvizjes, që klasikisht mendohet se [00:02:00] lidhet me konusin e dëmtimit të trurit ose HIE. Dhe kjo paradigmë është ndryshuar disi, që edhe nëse keni një etiologji gjenetike por një çrregullim statik, ky term gjithëpërfshirës përdoret ende. Dhe kështu është e rëndësishme të mbani mend se, me kushtin, se po, nëse nuk keni prova për dëmtimin e trurit, duhet të kërkoni shkaqe të tjera. Ka punë që po bëhet në këtë fushë. Dhe me një nga koleget tona, Esther Tantsis, kemi pasur një punim të kohëve të fundit me konsensus në një grup ku gjetjet kryesore ishin se nëse historia juaj klinike dhe imazheria juaj nuk përputhen me fenotipin, mendoni gjerësisht. Mos supozoni se është paralizë cerebrale e lidhur me dëmtimin.

Përveç kësaj, mendoj se është një kohë interesante sepse jemi në gjendje të diagnostikojmë më shumë pacientë. Pra, me gjenetikën, gjithmonë ka diagnoza më të reja. Në secilën fushë, po mësojmë rreth çrregullimeve të reja dhe gjithashtu shpresojmë të kalojmë në trajtime më të reja.

Sa i përket trajtimeve, veçanërisht terapitë gjenetike dhe terapitë e bazuara në gjene do të jenë emocionuese. Ato mund të mos jenë të arritshme në të gjithë botën. Prandaj, duhet të mendojmë për trajtime të tjera, si trajtimet simptomatike, duke përfshirë medikamentet, stimulimin e thellë të trurit, medikamentet e ripërdorura dhe gjithashtu terapitë e bazuara në gjene.

Në fushën e terapisë gjenike, në dy vitet e fundit, është miratuar trajtimi për mungesën e AADC-së, e cila është një çrregullim i neurotransmetuesve që mund të jetë mjaft i rëndë. Aksesi është ende i kufizuar në të gjithë botën. Dhe ka çrregullime të tjera për të cilat terapia gjenike është në proces, si mungesa e transportuesit të dopaminës dhe ndoshta për disa nga çrregullimet NBIA, të cilat janë mjaft shkatërruese. Ne të gjithë e dimë se ka përparim emocionues në fushën e sëmundjes së Huntington-it dhe kjo mund të përhapet edhe në Huntington-in juvenil.

Në gjenetikë, një nga aspektet e tjera që po mësoj vetë është se secili prej këtyre gjeneve që mund të shkaktojnë një sëmundje, supozojmë se shkakton një ndryshim në një proteinë dhe kjo çon në sëmundje. Por ky nuk është rasti për secilin gjen. Disa nga këto gjene rregullojnë gjene të tjera.

Kohët e fundit kam qenë [00:04:00] pjesë e pacientëve kontribues në një grup ku shqyrtuam çrregullimet gjenetike, të cilat quhen neuropati kromatike. Dhe këto mund të jenë njohur nga disa prej jush si çrregullime të transkriptimit ose çrregullime të përpunimit të ARN-së. Shembujt më të zakonshëm do të ishin, për shembull, KMT2B. Dhe ky është një koncept që po e mësojmë tani, se këto gjene janë të ndjeshme ndaj mjedisit dhe për këtë arsye fenotipi mund të ndryshojë. Dhe kjo hap mundësinë për të thënë, si mund të parandaloni një përkeqësim tek një pacient ku e keni njohur këtë çrregullim? Dhe kjo mund të mos jetë domosdoshmërisht një terapi e bazuar në gjen. Mund të jetë një modifikim mjedisor ose diçka tjetër.

Gjithashtu interesante janë përparimet me DBS pediatrike. Pra, DBS është e shtrenjtë, nuk është e disponueshme në të gjithë botën. Por prapëseprapë, me përdorimin e stimuluesve kardiakë, nuk është për t'u habitur ose aq e vështirë të imagjinohet se mund të jetë më gjerësisht e disponueshme. Dhe puna në dy ose tre vitet e fundit, disa përparime që do të doja të theksoja janë [00:05:00] se nëse keni ndonjë gjendje, gjenetike ose të fituar, me përkeqësime shumë të rënda që kërcënojnë jetën - atë që ne e quanim status dystonicus, tani i referohemi si përkeqësime të rënda akute motorike, atëherë DBS mund të jetë shpëtimtare. Natyrisht, për disa çrregullime të veçanta monogjenike si GNA01, kjo është provuar mirë në të gjitha grupet. Dhe mund të mos ketë domosdoshmërisht një efekt të rëndësishëm në çrregullimin bazë të lëvizjes, por mund t'i nxjerrë pacientët nga kujdesi intensiv dhe të shmangë shtrimet e përsëritura. Pra, ky është një mesazh i rëndësishëm.

Dhe ndërsa po e bëjmë këtë, padyshim, alternativat si kirurgjia e lezioneve mund të bëjnë të njëjtën gjë. Pra, për ato vende ku DBS nuk është e disponueshme, nuk duhet t'i harrojmë ato teknologji të vjetra.

Një aspekt tjetër është koncepti i përpjekjes për të unifikuar përpjekjet në të gjithë botën. Pra, me çrregullimet gjenetike, shumë grupe pacientësh po krijojnë regjistra, dhe kjo është një përpjekje e mirë. Me DBS, ne jemi bashkuar me spitale të ndryshme të udhëhequra nga Spitali i Fëmijëve të Bostonit për të krijuar diçka të quajtur DBS Matchmaker, ku me informacion minimal [00:06:00], pa informacion identifikues, të gjithë mund t'i bashkojmë të dhënat tona për të parë se cili lloj çrregullimi i është përgjigjur ose mund të mos i jetë përgjigjur aq mirë stimulimit të thellë të trurit. Dhe kjo është rruga për të ecur në të ardhmen është të kombinohen përpjekjet dhe pastaj të mësohet nga njëri-tjetri. Dhe pastaj të kalohet në një hulumtim më formal nëse ka mjaftueshëm burime për një lloj çrregullimi.

Dr. Hugo Morales: Dhe a mund t'ju pyes gjithashtu se cilat janë mjetet ose burimet që neurologët e të rriturve mund të përdorin për të mësuar rreth çrregullimeve të lëvizjes pediatrike. Çfarë do t'u rekomandonit atyre? 

Dr. Shekeeb Mohammad: Po, pra është një fushë në rritje të vazhdueshme. Mendoj se burimet për t'u njohur me konceptin e çrregullimeve të lëvizjes pediatrike, sepse fëmijët nuk janë të rritur të vegjël, kështu që duhet të njihni fenomenologjinë dhe fenotipin. Kjo është gjithmonë e rëndësishme. Dhe kështu, burimet e të mësuarit online, MDS pret burime të ndryshme. Mendoj se do t'u rekomandoja dëgjuesve të vazhdojnë të shqyrtojnë ato video.

Përveç kësaj, të kuptuarit e disa koncepteve, pra, siç e dini, mbivendosja e çrregullimeve të lëvizjes pediatrike me epilepsinë. Pra, spektri i epilepsisë-diskinezisë. Gjithashtu çrregullimet neurozhvillimore. Dhe çrregullimet e lëvizjes. Pra, në termin më gjithëpërfshirës, ​​si paraliza cerebrale, çrregullimet e spektrit të autizmit mund të kenë çrregullime të ndryshme të lëvizjes, veçanërisht stereotipet. Por pastaj kjo vazhdon edhe me çrregullime të rralla dhe monogjene.

Pra, mendoj se duhet të kem qasje në ato burime online. Gjithashtu, mënyra se si kam mësuar për çrregullimet e lëvizjes është duke bashkuar forcat me specialistët e të rriturve dhe duke mësuar nga njëri-tjetri. Do të rekomandoja që nëse kolegët kanë qasje në një klinikë pediatrike, ata të shkojnë, të ulen dhe të ndajnë njohuritë e tyre në atë mënyrë. Mendoj se kjo është mënyra më e mirë për të mësuar, sepse ka shumë për të mësuar, të cilat unë ende po i mësoj në procesin tim të trajnimit në këtë fushë.

Dr. Hugo Morales: Shekeeb, faleminderit shumë që na u bashkuat në këtë episod. Dhe qëndroni në kontakt për episodin tonë të ardhshëm. Ne do të vazhdojmë të eksplorojmë përparimet më të fundit në çrregullimet e lëvizjes gjatë Kongresit. Dhe faleminderit përsëri, Shekeeb.

Dr. Shekeeb Mohammad: Faleminderit shumë që më ftuat. Faleminderit, Hugo. [00:08:00]