Statusi aktual i neurokirurgjisë funksionale • Kongresi MDS 2025

Ajo është një eksperte e njohur botërisht në neuromodulim. Ajo drejton një nga programet më të ngarkuara dhe shkencërisht të fuqishme të DBS në SHBA. Dhe ne duam të të falënderojmë shumë që je këtu me ne, Jill. Si je?

Prof. Jill Ostrem: Jam mirë. Faleminderit që më ftuat. Ky është një nder i madh. 

Dr. Mitra Afshari: Faleminderit. Ky është një moment vërtet i veçantë për mua, sepse jam ish-studente e UCSF Movement Disorder Fellowship, dhe Jill ka qenë një nga mentoret e mia.

Dhe sot ajo që do të diskutojmë me Jill është në thelb [00:01:00] neuromodulimi. Ku kemi qenë pesë vitet e fundit? Ku do të shkojmë në pesë vitet e ardhshme? Dje në njërën nga seancat plenare, patëm një nga leksionet e para mbi DBS në Kongres. Kjo ishte me Profesor Elena Moro.

Dhe ajo na dha një pamje të përgjithshme shumë të këndshme të provave më të fundit për dy terapitë më të zakonshme invazive për sëmundjen e Parkinsonit aktualisht, DBS dhe ultratingullin me fokus. Dhe më vonë këtë javë, Elena do të moderojë një seancë ku do të zhyteni në thellësi në DBS adaptive me kolegun tuaj Simon Little.

Dhe kështu ne donim vërtet ta shfrytëzonim këtë mundësi për t'ju sjellë në podcast dhe për të dëgjuar mençurinë tuaj mbi gjendjen e neuromodulimit. Kaq shumë gjëra kanë ndryshuar gjatë viteve të fundit. Kur isha në UCSF në vitin 2018, mbaj mend që ju dhe Phil Starr ende punonit me sistemin Medtronic PC plus S, ku kishit shirita të vegjël kortikalë [00:02:00] për të studiuar LFP-të. Dhe tani ne kemi sistemin e sytheve të mbyllura të integruar në tela, dhe kështu jeni vërtet në gjendje të ndjeni lëkundjet patologjike dhe të jepni stipulim në të njëjtën kohë. Dhe kështu gjërat kanë ecur shumë gjatë pesë, shtatë viteve të fundit. Na tregoni pak për mendimin tuaj në lidhje me pesë vitet e fundit në botën e DBS.

Prof. Jill Ostrem: Faleminderit për këtë. Po, është vërtet një nder të jem këtu duke folur me ju sot, dhe më pëlqen t'ju shoh në këtë rol në fakt. Është shumë argëtuese. Ke të drejtë, DBS ka ndryshuar. Vazhdon të evoluojë. Ka qenë një nga terapitë më të fuqishme që kemi për sëmundjen e Parkinsonit, simptomat motorike.

Dhe mënyra se si e kemi aplikuar atë, gjatë 20, 25 viteve të fundit ka qenë mjaft e pabesueshme. Vetëm fuqia që shohim se mund të ofrojë për trajtim, por duke i dhënë stimulim kronik trurit. Nuk është pikërisht në përputhje me, siç do të imagjinonim, ndoshta mënyrën më ideale për ta bërë këtë, sepse truri është një organ organik elektrik.

Dhe kështu do të imagjinonit se do të kishte diçka më të sofistikuar që mund të bënim që mund të rezultonte në rezultate më të mira. Dhe kjo është ajo që kjo qasje adaptive e stimulimit të thellë të trurit po nxjerr nga fakti se, ndoshta duhet ta përshtasim stimulimin në tru në vend që të japim vetëm stimulim kronik, ndoshta për të qenë më specifik për nevojat e një individi, atë që po bën, nëse është zgjuar, nëse është në gjumë, nëse është duke lëvizur, nëse nuk është, nëse ilaçet e tij po funksionojnë apo jo.

Dhe tani jemi në një pikë ku kemi sisteme si ato që përmendët që mund të ndiejnë ritmet e trurit nga elektroda stimuluese dhe që ky informacion të përpunohet dhe të paraqitet në një mënyrë që mund të vizualizohet në një tabletë që një programues mund ta shikojë dhe ne mund të përdorim disa nga këto informacione për të [00:04:00] krijuar algoritme për të rregulluar intensitetin e stimulimit, zakonisht amplitudën në varësi të asaj që do të ishte më e përshtatshme për pacientin.

Dhe kjo është vërtet e re dhe unike, apo jo? Ne e bënim këtë në studime kërkimore kur ishit me ne në bursën tuaj, por tani është një produkt i disponueshëm komercialisht për disa njerëz me sisteme të caktuara. Dhe sapo kemi arritur atje, me mënyrën se si ta zbatojmë këtë dhe si të kuptojmë se cilët janë kandidatët më të mirë dhe si ta bëjmë këtë në një mënyrë efikase.

Pra, është një moment i madh. Por ende kemi shumë për të sqaruar dhe për të kuptuar se si ta përdorim këtë mjet të fuqishëm.

Dr. Mitra Afshari: Është e mahnitshme se sa larg kemi arritur në një periudhë kaq të shkurtër kohore, por po fillojmë vetëm të fillojmë. Mendoj se ishte vetëm dy javë më parë. Kur dorëshkrimi i provës ADAPT PD u publikua në JAMA Neurology. Dhe ADAPT PD, i cili më parë titullohej dorëshkrimi DBS dhe PD të Personalizuara Adaptuese Afatgjata, një Provë Klinike Jo e Rastësishme.

Dhe kështu ju ishit pjesë e atij gjyqi, si dhe e disa qendrave në të gjithë SHBA-në, [00:05:00] Kanadanë dhe Evropën. Dhe besoj se udhëheqësja e gjyqit ishte Helen Bronte nga Stanfordi. Dhe nuk do të hyjmë shumë në detajet e gjyqit, por meqenëse gjërat po bien në vendin e tyre në të njëjtën kohë me këtë Kongres, a mund ta përmbledhni Jill me fjalët tuaja?

Vetëm një përmbledhje e shkurtër se si u zhvillua prova ADAPT PD dhe në fund të fundit cili ishte objektivi i provës ADAPT PDs?

Prof. Jill Ostrem: Sigurisht. Po. Është e mrekullueshme që kjo u botua më në fund vetëm disa javë më parë, siç thatë edhe ju, dhe ne do të përpiqemi të nxjerrim në pah pak nga rezultatet e këtij studimi në sesionin tonë të mërkurën. Dhe Helen Bronte Stewart e udhëhoqi këtë përpjekje dhe ajo ka qenë një pionere e vërtetë në këtë fushë, për sa i përket DBS-së adaptive.

Ky studim u hartua nga Medtronic. U hartua për të treguar se, me shpresë, do të kishte një ekuivalencë midis përdorimit të kësaj mënyre adaptive DBS të stimulimit krahasuar me DBS të vazhdueshme. Dhe studimi pati sukses duke treguar se ishte e mundur të ofrohej DBS adaptive [00:06:00] dhe se njerëzit nuk ishin më keq se DBS e vazhdueshme dhe se ishte e sigurt.

Pra, ky ishte qëllimi i provës, jo ta provonte. DBS-ja adaptive është më e mirë se DBS-ja e vazhdueshme, megjithëse kishte disa të dhëna se njerëzit preferonin të ishin në DBS të vazhdueshme, shumë prej tyre preferonin të ishin në DBS të vazhdueshme në fund të studimit, gjë që është interesante. Por mësuam shumë përmes vetë studimit.

Pacientët duhej të kishin një sinjal mjaftueshëm të fuqishëm të potencialit lokal të fushës për t'u regjistruar, të cilin ne nuk ishim të sigurt nëse njerëzit do të kishin sinjal të mjaftueshëm për ta përdorur si biomarkues dixhital ose fiziologjik. Në atë kohë, kishim në vend lidhje të vjetra, jo lidhje të reja sensibilizuese, të cilat janë më të mira.

Po stimuloni përmes elektrodës, e cila është e njëjta elektrodë, gjithashtu po merrni sinjalin nga dhe sa ndërveprim mund të ketë nga artefaktet ose ritmet kardiake. Pra, kishte shumë gjëra që po i kuptonim. Protokolli u ndryshua në mes të procesit për të përfshirë këto përçues më të rinj të vendndodhjes së sensorëve, të cilat ishin gjithashtu një aftësi për raste drejtuese [00:07:00].

Pra, ishte gjithashtu mirë të tregohej se ishte e mundur të përdoren këto lloje telash për këtë mënyrë stimulimi. Dhe nuk e di sa shumë doni që të hyj në këtë temë, por kishte, në të vërtetë ka dy mënyra se si stimulimi mund të konfigurohej në krahët adaptivë. Njëra quhet prag i dyfishtë, tjetra quhet prag i vetëm, gjë që është konfuze. 

Dr. Mitra Afshari: Po, kjo ishte pyetja ime e radhës sepse isha shumë kurioz se çfarë do të thoshte.

Prof. Jill Ostrem: Po, kishte dy strategji në lidhje me mënyrën se si do ta rregullonit amplitudën. Dhe të dyja këto u studiuan në këtë provë. Dhe kishte arsye pas kësaj të cilat mund t'i shqyrtonim, por pragu i dyfishtë është në të vërtetë një rregullim më i butë dhe më i ngadaltë i amplitudës që ndodh gjatë disa minutave, jo aq shpejt, ose pragu i vetëm është një rregullim shumë i shpejtë, që lidhet vërtet me aktivitetin e shpërthimit.

Dhe kështu që nuk e dimë ende se cila nga këto mënyra do të jetë më e përshtatshme për një pacient individual, por të dyja u studiuan dhe të dyja u gjetën të dobishme në aspektin e përmirësimit të rezultateve motorike. [00:08:00] Pra, tani i kemi të dyja në dispozicion komercialisht, dhe tani, si fushë, mendoj, po përpiqemi të sqarojmë se kur do ta përdorim njërën ose tjetrën ose si do të vendosim, ose, kështu që është ende shumë e paqartë, mendoj, se cila është më e mira për cilin pacient.

Dr. Mitra Afshari: Në fund të studimit, pacientëve iu kërkua të qëndronin në modalitetin DBS të vazhdueshëm, apo të zgjidhnin njërën nga dy modalitetet adaptive të DBS. Dhe duket se shumica e pacientëve zgjodhën modalitetin adaptiv. A është e saktë kjo?

Prof. Jill Ostrem: Kjo është e vërtetë. Kishte njerëz që nuk mund ta toleronin të qëndronin në modalitetin adaptiv DBS gjatë rrugës. Dhe kështu, për njerëzit që nuk mund ta toleronin njërën nga të dyja, qoftë modalitetet me prag të dyfishtë ose të vetëm, ata mund të zgjidhnin të mos merrnin pjesë në të dhe të vazhdonin vetëm me një modalitet që mund ta toleronin.

Pra, kishte një problem të vogël me përzgjedhjen, por jeni pikërisht në fund të provës për njerëzit që ia dolën deri në fund. Padyshim që pacientët preferojnë të qëndrojnë në modalitetin adaptues.

Dr. Mitra Afshari: Dhe hipoteza është padyshim se [00:09:00] në modalitetin adaptues, ka pak më shumë kontroll të luhatjeve dhe ka më pak mundësi për efekte anësore të shkaktuara nga stimulimi. A është e vërtetë kjo? Nuk e di sa shumë i keni shqyrtuar në detaje të gjitha efektet anësore të ndryshme, por cili ishte mendimi juaj për ato të dhëna?

Prof. Jill Ostrem: Po. Mendoj se kjo provë nuk ishte hartuar për të sqaruar të gjitha ato pyetje të rëndësishme. Në të vërtetë, mendoj, ishte për të treguar prova parimore se kjo ishte e mundur dhe e sigurt, por kishte dhe do të ketë më shumë analiza që do të dalin nga puna që është bërë. Tani që ky punim parësor është botuar, ne treguam se pacientët që kishin dridhje gjithashtu përfitojnë ende.

Dhe kishte disa shqetësime se ndoshta dridhja, e cila nuk është aq e lidhur me potencialin e fushës lokale dhe brezin e frekuencave osciluese beta. Se mund të mos jetë aq efektive për dridhjen, por prapëseprapë dukej se ishte në rregull tek ata pacientë me dominim të dridhjes që u përfshinë. 

Dr. Mitra Afshari: Oh, kjo është super interesante. 

Prof. Jill Ostrem: Dhe pastaj mendoj se kemi pasur njëfarë përvoje dhe [00:10:00] ju, si programues të pacientëve me DBS për gjithë karrierën tuaj, e dini se në shumicën e sistemeve, pacientët kanë mundësinë të rrisin dhe ulin amplitudën e tyre vetë nga programuesit e pacientëve të tyre. Pra, ndonjëherë kemi përdorur DBS adaptive, por përmes programuesit të pacientit me kalimin e kohës për disa njerëz që janë shumë të ndjeshëm ndaj diskinezisë ose ndonjë problemi tjetër kur ilaçet e tyre funksionojnë ose jo. Por tani kjo mund të tërhiqet dhe të automatizohet thjesht. Pati një përmirësim në kohë, në këtë grup pacientësh krahasuar me DBS të vazhdueshëm.

Jo një sasi e madhe, por pak. Ato ishin tashmë mjaft mirë të menaxhuara. Mos harroni, DBS e vazhdueshme funksionon mjaft mirë. 

Por ne, mendoj unë, sa më shumë që mësojmë si ta përdorim këtë dhe sa më mirë të bëhemi në gjetjen e cilësimeve më të mira për dikë në medikamentet e duhura, në kombinim, njerëzit duhet të kenë më pak luhatje.

Dr. Mitra Afshari: Dhe këtë mëngjes, Jill, dëgjuam nga një nga fituesit tanë të çmimit të ri, Dr. Junghwan Shin. Ai [00:11:00] është nga Universiteti i Seulit dhe prezantoi punën e tij mbi deshifrimin e llojit specifik të nënpopullatës së qelizave STN që është potencialisht përgjegjëse për përfitimin motorik me stimulim. Dhe ato janë qelizat parin. Dhe ai madje prezantoi se potencialisht qelizat vainale jo-par mund të jenë përgjegjëse për disa nga ato efekte anësore të padëshiruara jo-motorike, siç është ankthi.

Dhe pasi dëgjove atë leksion këtë mëngjes. Dhe ai aludoi për këtë, a të ka vënë kjo në mendje se ku mund të shkojmë me gjeneratën e ardhshme të sistemeve DBS? E di përsëri, ne thjesht po gërvishtim sipërfaqen e DBS adaptive, por jam i sigurt që duke qenë eksperti që je, kur dëgjon këto leksione ke menduar pak a shumë se ku mund të shkojnë gjërat.

Prof. Jill Ostrem: Kjo është një pyetje e mirë. Mendoj se ende nuk jemi në gjendje të identifikojmë se si të stimulojmë disa nëntipe specifike neuronale [00:12:00]. Fjalimi i tij ishte interesant dhe, kjo është e mrekullueshme. Tani mund të fillojmë ta dallojmë, por ato janë disi të bashkë-lokalizuara. Dhe kështu mund të mos jemi në gjendje, me metodat aktuale kemi një mënyrë për të stimuluar ato neurone specifike.

Ata ndoshta janë të gjithë rreth njëri-tjetrit.

Dr. Mitra Afshari: Të drejtë.

Prof. Jill Ostrem: Por kurrë nuk i dihet. Mund të ketë mënyra për të përdorur stimulime të ndryshme, modele, që mund të ndikojnë në nëntipe të caktuara neuronale, por kjo po bëhet gjithnjë e më komplekse. 

Më shumë se ajo që ndoshta mund ta kuptojmë vërtet.

Po, por e di që është e mahnitshme që kjo fushë po ecën kaq shpejt. Kaq shumë kemi mësuar rreth nën-anatomisë rreth STN-së. Dhe, me konektomikë të tjera dhe paketa të tjera vizualizimi që ekzistojnë edhe jashtë fiziologjisë. Bashkimi i të dyjave mendoj se ka një fuqi të jashtëzakonshme për ta bërë këtë edhe më të individualizuar për një pacient të caktuar.

Dr. Mitra Afshari: Absolutisht. Kur isha në UCSF, u mahnita shumë që e përdorët, edhe pse DBS është një pajisje terapeutike, ju me të vërtetë po e përdorni atë për të mësuar më shumë rreth trurit. Dhe kështu, është një kënaqësi e madhe të bisedoj me ty, Jill, sot, edhe pse ishte e shkurtër. Pres me padurim fjalimin tënd në ditët në vijim dhe jam shumë krenare të them se jam një nga praktikantët e tu dhe kam mësuar prej teje.

Dhe faleminderit që gjetët kohë të bashkoheni me ne në këtë podcast sot. Shumë faleminderit. 

Prof. Jill Ostrem: Faleminderit shumë. Ka qenë një kënaqësi. Faleminderit Mitra.

Dr. Mitra Afshari: Faleminderit. Mirupafshim.