Pikat kryesore për distoninë • Kongresi MDS 2025

Dr. Susanne Schneider: Faleminderit qe me ke.

Dr. Divyani Garg: Pra, dua të filloj duke ju pyetur vetëm si hyrje për dëgjuesit tanë, sa e zakonshme është distonia?

Dr. Susanne Schneider: Dua të them se distonia ndryshon për llojet e ndryshme të distonisë. Dhe ne mund të përdorim masa të ndryshme epidemiologjike për të përshkruar shfaqjen e sëmundjes në një popullatë, duke përfshirë incidencën dhe prevalencën. Dhe kur kërkohet incidenca, kjo jep shkallën e rasteve të reja [00:01:00] që ndodhin në një periudhë kohore të caktuar.

Dhe për fillimin tek të rriturit, për shembull, distonia cervikale e izoluar, incidenca është raportuar të jetë rreth një për njëqind mijë në vit.

Në përgjithësi, mund të thuhet se distonia me fillim në të rritur është më e shpeshtë krahasuar me format me fillim në fëmijëri.

Dr. Divyani Garg: Pra, le të ndalem tani në përditësimet e fundit. Pra, përkufizimi dhe klasifikimi i distonisë janë modifikuar dhe përditësuar shumë kohët e fundit. Pra, a mund të na shpjegoni pak më shumë rreth kësaj dhe cilat ishin arsyet për këto ndryshime?

Dr. Susanne Schneider: Po, në vitin 2013, besoj se Shoqata e Çrregullimeve të Lëvizjes kishte formuluar një sistem konsensusi për përkufizimin dhe klasifikimin e distonisë, i cili kishte dy boshte. Ai drejtohej nga Alberto Albanese, dhe më pas këtë verë në korrik, ata kanë publikuar një version të rishikuar të atij sistemi, i cili e përditësoi vërtet formulimin dhe e rafinoi klasifikimin me dy boshte në më shumë detaje.

Në përgjithësi, dua të them se u arrit konsensus për të ruajtur përkufizimin e distonisë me vetëm sqarime të vogla në formulim. Pra, [00:02:00] distonia vazhdon të përkufizohet si një çrregullim lëvizjeje, i cili karakterizohet nga lëvizje, qëndrime jonormale të qëndrueshme ose të ndërprera, ose të dyja. Dhe ato zakonisht janë të modeluara, apo jo?

Dhe përsëritëse dhe ndoshta dridhëse ose të lëkundura, dhe shpesh iniciohen ose përkeqësohen nga veprimi vullnetar. Pra, tani janë bërë disa rishikime në këtë qasje me dy boshte, të cilat përmbledhin karakteristikat kryesore klinike. Pra, për të dhënë një shembull në boshtin e parë, tani shohim një kategori të re. Pra, fenomenologjia, për shembull, është shtuar për të kapur marrëdhënien me lëvizjen vullnetare.

Pastaj ka një ndryshim në dimensionet kohore dhe klasifikimet origjinale. Ne kishim vetëm dy dimensione që ishin rrjedha dhe ndryshueshmëria e sëmundjes. Dhe dimensioni ynë i tretë ka mbaruar, që është fillimi. Dhe një shembull i tretë për të aksesuar një të tillë do të ishte shpërndarja e trupit, sepse në të kaluarën kjo nuk ishte përcaktuar saktësisht dhe shpesh zbatohej në mënyrë jokonsistente nëpër qendra.

Tani në të ardhmen, dikush mund të zgjedhë nga [00:03:00] një listë uniforme prej shtatë rajonesh të trupit për të kapur praninë e distonisë. Dhe pastaj në boshtin e dytë, një shembull do të ishte se është shtuar një seksion i ri mbi mekanizmat, i cili rendit mekanizmat më të zakonshëm patogjenikë të sëmundjeve. Pra, kjo pasqyron vërtet kuptimin tonë të përgjithshëm të zgjeruar të biologjisë së sëmundjeve.

Pra, në përmbledhje, dua të them se pjesa më e madhe e klasifikimit është ruajtur, por ka pasur rregullime të vogla.

Dr. Divyani Garg: Në rregull. Është shumë e dobishme që e keni përmbledhur. Dhe duke u nisur nga pika e fundit që përmendët, në lidhje me mekanizmat patofiziologjikë që kam përfshirë, cili është kuptimi ynë aktual i mekanizmave patogjenikë në distoni?

Dr. Susanne Schneider: Në të kaluarën, mendohej se distonia ishte për shkak të një lezioni të kufizuar të ganglioneve bazale. Por tani, me prova moderne, mendohet të jetë një çrregullim i rrjetit, i cili jo vetëm që prodhon funksion jonormal në ganglionet bazale, por arrin edhe në rajone të tjera, duke përfshirë trurin e vogël, talamusin dhe korteksin shqisor-motor, në vend që të jetë një lezion i vetëm.

[00:04:00] Pra, mendoj se mekanizmat kryesorë do të ishin ndryshimi i ekuilibrit frenues dhe ngacmues me frenim të reduktuar të mjedisit, por edhe, siç e kam përmendur, përfshirja e trurit të vogël dhe integrimi jonormal i llaçit shqisor.

Dr. Divyani Garg: Pra, doja t'ju pyesja se në distoni, veçanërisht në lidhje me fenomenologjinë, ka tendencë të ketë një ndryshueshmëri të vogël ndërvepruese që çon në një sfidë diagnostikuese. Pra, cilat janë disa nga sfidat kryesore në diagnozë dhe si mund ta përmirësojmë diagnozën tonë klinike?

Dr. Susanne Schneider: Në fakt, distonia mund të ngatërrohet dhe etiketohet gabimisht, pasi diagnoza mund të jetë sfiduese. Kështu që njerëzit mund ta ngatërrojnë atë si një problem ortopedik ose neuropatik fokal ose një sëmundje psikiatrike. Mendoj se ka arsye të ndryshme për këtë. Mungon trajnimi standardizuar ose ekspozimi ndaj rasteve, jo vetëm në vendet e pashërbyera, por në të gjithë botën.

Pra, ka edhe mungesë për të kontaktuar specialistë për çrregullimet e lëvizjes dhe qasje të kufizuar në gjenetikë dhe teste të tjera të specializuara. Kështu që mendoj se ajo që mund të bëjmë për ta përmirësuar këtë është të [00:05:00] rrisim njohuritë rreth distonisë dhe të përmirësojmë njohjen duke ofruar arsim dhe trajnim. Dhe mendoj se shoqatat e çrregullimeve të lëvizjes janë shumë të rëndësishme këtu dhe po bëjnë një punë fantastike duke ofruar programe edukative të llojeve të ndryshme.

Ne duhet ta përmirësojmë fenotipizimin, për shembull, duke nënkuptuar klasifikimin e konsensusit me dy boshte për të cilin sapo folëm. Dhe po kështu, përdorimi i shkallëve klinike të validuara mund të ndihmojë në kapjen e shpërndarjes në një mënyrë standarde. Unë gjithashtu përdor dokumentacion video me cilësi të lartë nga pacientët e mi për dokumentim afatgjatë.

Dhe kjo mund të përdoret edhe kur kontaktoni një koleg jashtë vendit për konsultim në distancë për një mendim të dytë.

Dr. Divyani Garg: Po, absolutisht. Këto janë pika vërtet të rëndësishme dhe doja të kaloja pak nga diagnostikimi në terapinë e distonisë, sepse kjo ka parë pak përparim, veçanërisht në aspektin e modeleve shtazore dhe disa modeleve qelizore. Por doja të flisja me ju në veçanti për formën monogjenike për të cilën folët në leksionin tuaj të mrekullueshëm dje në Kongresin MDS [00:06:00], i cili ishte mbi NBIA-t. Çfarë janë këto çrregullime? 

Dr. Susanne Schneider: NBIA-të janë një grup çrregullimesh heterogjene. NBIA qëndron për neurodegjenerim me akumulim hekuri në tru. Dhe ky është një grup i përzier që të gjithë kanë akumulim hekuri në tru, veçanërisht në ganglionet bazale, por edhe në rajone të tjera në disa nga nëntipet. Disa nga format më të zakonshme janë neurodegjenerimi i shoqëruar me kinazën pantotenike i quajtur pekan ose edhe PKAN në ditët e sotme, i cili përbën rreth gjysmën e rasteve. Mund t'i dalloni këto duke bërë një skanim MRI dhe duke kërkuar për hekur. Shenja e syrit të tigrit është një nga modelet e zakonshme ose të njohura gjerësisht. 

Dr. Divyani Garg: Në rregull. Dhe doja vetëm të kaloja tek ajo për të cilën folët dje, që ishin terapitë precize. A mund të më tregoni pak për këtë? Dhe e di që folët për synimin e rrugëve të rrjedhës së sipërme, rrugëve të rrjedhës së poshtme, por edhe terapive gjenetike. A mund të na tregoni pak për këtë?

Dr. Susanne Schneider: Po, dua të them duke qenë se ka grumbullim hekuri në tru. Një nga qasjet e përgjithshme ishte heqja e hekurit [00:07:00] duke përdorur kolitin e hekurit, dhe kjo është provuar në disa nga nëntipet. E largon në mënyrë efektive hekurin siç mund të dallohet në imazhet pasuese MRI. Është klinikisht më pak efektive në disa nga nëntipet, madje edhe në PKAN.

Ka vetëm përfitime të kufizuara klinike prej tij në aceruloplazminemi. Duket se funksionon. Dhe aktualisht po zhvillohet një provë për neuroferritinopatinë. Numri i provave të kontrollit të rastësishëm është ende i kufizuar. Por, siç thashë, në neuroferritinopatinë, po zhvillohet një provë për momentin. 

Dr. Divyani Garg: Dhe është shumë interesante që këto konsiderohen klasikisht si çrregullime të depozitimit të hekurit, por disi strategjia për. Heqja e hekurit nga truri nuk duket se i sjell dobi klinikisht pacientit, edhe pse e di që studimet e MRI-së kanë treguar se depozitimi i hekurit ulet.

Pse mendoni se është kështu?

Dr. Susanne Schneider: Pyetje e shkëlqyer. Mendoj se vetëm një pjesë e vogël e dimë se ekziston një lidhje e qartë midis defektit gjenetik themelor dhe metabolizmit të hekurit. Pra, duke përfshirë acerplasmaneminë ose neuroferritinopatinë, lidhja është vendosur, [00:08:00] ndërsa për shumicën e nëntipeve NBIA roli i hekurit nga pikëpamja shkaktare duket i paqartë. Pra, mund të jetë që hekuri të jetë vetëm një epifenomen në procesin neurodegjenerativ.

Dr. Divyani Garg: Dhe gjithashtu mësova se terapitë gjenetike po provohen për disa nga këto çrregullime, veçanërisht PLAN-et. A mund të na tregoni për këtë?

Dr. Susanne Schneider: Po, një qasje tjetër e përgjithshme është aplikimi i terapisë gjenike. Jemi ende në fazat paraklinike, por mendoj se do të jetë shumë emocionuese të shohim se çfarë do të dalë në këtë fushë. Siç e përmendët, PLAN është nënlloji për të cilin terapia gjenike është më e përparuar. Dhe ka dy grupe, një në SHBA dhe një në Angli, në Mbretërinë e Bashkuar, që drejtojnë këto programe. Dhe mendoj se ata po përgatiten për provat e para tek njerëzit për momentin.

Dr. Divyani Garg: Në rregull, Susan, doja vetëm të të pyesja, a ka ndonjë gjë që dëshiron t'u bësh të ditur dëgjuesve tanë në lidhje me terapitë e nbias?

Dr. Susanne Schneider: Mendoj se është shumë emocionuese të shohësh të gjitha përpjekjet e përbashkëta që janë në vazhdim dhe ndërsa për momentin trajtimi mbetet simptomatik dhe provat e kontrolluara të rastësishme. Mendoj se është shumë emocionuese të shohësh se çfarë po ndodh. Ka shumë përpjekje të përbashkëta për të gjetur trajtime të përshtatura për momentin, asnjë nga provat e kontrolluara të rastësishme nuk ka qenë në gjendje të tregojë efekte modifikuese të sëmundjes. Por mendoj se po ndodhin shumë gjëra në këtë fushë dhe mezi pres të shoh se çfarë do të sjellë e ardhmja për ne.

Dr. Divyani Garg: Faleminderit shumë Susanne që je me mua këtu sot. Ka qenë e mrekullueshme të bisedojmë me ty.

Dr. Susanne Schneider: Faleminderit që më ftove.