Pikat kryesore në ataksi • Kongresi MDS 2025

Kështu që ju faleminderit shumë që u bashkuat me ne.

Dr. Xhekson: Faleminderit shumë që më ftuat. Jam shumë i nderuar që mund të ndaj me ju disa nga njohuritë që kam mësuar deri më tani nga kjo javë, gjatë vitit të kaluar dhe në botën e ataksisë. 

Dr. Sara Schaefer: Shkëlqyeshëm. Le të fillojmë menjëherë. Pse nuk na jepni një ide për disa nga gjërat që ju kanë zgjuar interesin në letërsi gjatë vitit të kaluar. Dhe jam i sigurt [00:01:00] se kjo do të përfshihet edhe në disa nga pikat kryesore të Kongresit.

Dr. Xhekson: Pra, mendoj se do të filloj të flas pak për disa nga hulumtimet që kanë dalë në botën e ataksisë së Friedrich-it. Pra, siç e dini, ataksia e Friedrich-it është forma më e zakonshme autosomale recesive, veçanërisht me fillim pediatrik, e ataksisë gjenetike në të gjithë botën. Dhe çuditërisht ka një nga trajtimet e para të miratuara nga FDA, omaveloxolone, i cili ka dalë tani për disa vjet, dhe ne e kemi përdorur si një terapi modifikuese të sëmundjes në ataksinë e Friedrich-it. Studimi origjinal, studimi MOXIe, ka qenë ai që është përdorur për të marrë miratimin e FDA-së, i cili tregoi përmirësim në shkallën e vlerësimit të ataksisë së Friedrich-it në rezultatin e një viti. Dhe në fakt, një nga abstraktet e fundit që ata do të paraqesin është se zgjatja katërvjeçare me etiketë të hapur ka treguar modifikim të vazhdueshëm të sëmundjes, siç dëshmohet nga një vonesë në përparimin e shkallës së vlerësimit të ataksisë me 50% krahasuar me kontrollin placebo [00:02:00]. Pra, lajme vërtet të shkëlqyera. Siç e dini, është një diagnozë që kufizon jetën. Pacientët kanë përparim drejt paaftësisë dhe kardiomiopatia është shpesh shkaku kryesor i vdekjes. Pra, është shumë, shumë e rëndësishme që pacientët të marrin këtë ilaç, t'i identifikojnë dhe trajtojnë sa më shpejt të jetë e mundur.

Shpresojmë se do të mësojmë më shumë kur të paraqesin më shumë të dhëna të tyre. Por u emocionova veçanërisht kur pashë në përmbledhjen e tyre se nuk kishte pasur përparim në simptomat bulbare gjatë atyre katër viteve. Kjo është e mahnitshme. Kështu që mendoj se është padyshim diçka për të cilën duhet të qëndroni të lidhur dhe të dëgjoni.

Dr. Sara Schaefer: Kjo tingëllon e mrekullueshme për atë popullatë pacientësh dhe për të gjithë ata që i trajtojnë ata. Po për disa ataksi të tjera gjenetike? Ka ndonjë gjë tjetër që duhet të dimë?

Dr. Xhekson: Po. Një gjë veçanërisht e re, dhe mendoj se gjithnjë e më shumë njerëz po e identifikojnë dhe po dëgjojnë për të, është ky entitet gjenetik i quajtur SCA27B ose ataksi spinocerebellare Tipi 27 B. Ne e dinim. SCA27 kishte ekzistuar prej kohësh. Është një zgjerim i përsëritur [00:03:00] në gjenin FGF14 dhe mund të çojë në ataksi cerebellare.

Por kjo në fakt u zbulua vetëm kohët e fundit në vitin 2022 nga grupi Pellerin, që në thelb është një zgjerim i përsëritur në intron, pra jo në ekson. Pra, nuk ishte identifikuar më parë. Dhe edhe pse ne kemi vetëm tre vjet që e dimë, duket se ndoshta do ta tejkalojë SCA3 si forma më e përhapur e ataksisë gjenetike tek të rriturit.

Është autosomal dominant, por pacientët mesatarisht e paraqesin atë në të gjashtëdhjetat e tyre. Pra, në fakt duhet ta keni parasysh kur shihni pacientë me ataksi cerebellare të pashpjegueshme ose idiopatike. Dhe kështu janë publikuar shumë gjëra tani. Vitin e fundit po dalin gjithnjë e më shumë informacione vetëm në aspektin e historisë natyrore, fenotipizimit klinik të këtyre pacientëve.

Një studim kohët e fundit tregoi se nga rastet që nuk ishin diagnostikuar, rreth 60% në fund u zbulua se kishin SCA27B. Dhe unë në fakt shqyrtova grupin tim, të pacientëve të mi në klinikën e ataksisë në tre vitet e fundit. [00:04:00] Nga ata që përfunduan me një diagnozë gjenetike, 47% kanë SCA27B. Padyshim diçka që duhet ta mbani në radar, dhe nëse pacientët nuk janë në gjendje ta bëjnë këtë, ose sigurimi nuk e mbulon testimin gjenetik, edhe testimi i një gjeni të vetëm është diçka që ia vlen të eksplorohet.

Sidomos sepse duket se ekzistojnë disa mundësi ilaçesh që duket se ndihmojnë në përmirësimin e cilësisë së jetës dhe përmirësimin e simptomave të ataksisë, konkretisht Ampyra. Ka pasur disa studime që kanë dalë këtë vit, të cilat tregojnë se shumica e pacientëve që fillojnë Ampyra, e cila është një bllokues i kanaleve të kaliumit, duket se kanë përmirësim mjaft të ndjeshëm në ataksi, si dhe në simptomat e tipit marramendje. Unë me të vërtetë mendoj se është e rëndësishme të merret në konsideratë testimi gjenetik. Dhe nëse nuk është e mundur, edhe trajtimi empirik është diçka që po bëj gjithnjë e më shumë tani në grupin tim të ataksisë. Vetëm sepse nuk kemi shumë mundësi të tjera, si për trajtimin e këtyre pacientëve me ataksi. Pra, po, patjetër diçka për t'u eksploruar.

Po. Dhe në fakt ka një tjetër abstrakt të kohëve të fundit mbi SCA27B nga grupi Pellerin [00:05:00] që ka dalë. Dhe ky ishte me të vërtetë interesant. Pak a shumë, u thellua në paqëndrueshmërinë somatike që shoqërohet me këtë popullatë.

Vetëm për të bërë një hap prapa, ne e dimë se me shumë nga këto çrregullime të zgjerimit të përsëritur, ato mund të shoqërohen me paqëndrueshmëri somatike. Pra, jashtë qelizave embrionale, të gjitha qelizat somatike gjatë jetës së një personi mund të zgjerohen dhe tkurren në aspektin e numrit të përsëritjeve. Dhe ka disa prirje për këtë zgjerim që ndodh në lloje të ndryshme qelizash.

Për shembull, në sëmundjen e Huntingtonit, ne e dimë që striatumi ka një tendencë për t'u zgjeruar shumë gjatë jetës së një personi. Dhe kjo shoqërohet me ashpërsinë e sëmundjes dhe shpejtësinë e përparimit. Pra, Pellerin, një nga abstraktet e tyre këtë javë, përshkroi se si SCA27B gjithashtu ka këtë paqëndrueshmëri somatike dhe është veçanërisht në qelizat cerebelare.

Pra, kjo na ndihmon më tej të kuptojmë pse këta pacientë paraqiten me një fenotip cerebellar mbizotërues. Dhe mendoj se, meqenëse kjo gjendje ose kjo sëmundje është kaq e re, ne thjesht po mësojmë më shumë dhe [00:06:00] më shumë rreth saj. Dhe një gjë vërtet interesante për mua në lidhje me këtë gjendje është se sa i gjerë është spektri i saj, pacientët mund të paraqiten. Një e treta mund të ketë një dridhje, që pothuajse duket më shumë si një lloj fenotipi i dridhjes esenciale. Shumë mund të kenë edhe vestibulopati. Shumica e pacientëve shpesh e kanë. Pra, mendoj se lloji somatik i ndryshueshmërisë ka të ngjarë të ndihmojë në shpjegimin pse ka kaq shumë ndryshueshmëri fenotipike.

Dhe shpresojmë që kjo të na lejojë të jemi në rrugën e duhur për t'i identifikuar ata në klinikë, për t'i targetuar për testim dhe, shpresojmë, një ditë do të ketë implikime për mënyrën se si mund t'i trajtojmë më mirë këta pacientë.

Dr. Sara Schaefer: Do ta kuptojmë, kjo është e mrekullueshme. Mendoj se sipas kuptimit tim gjenetikisht kjo ishte shumë e vështirë për t'u izoluar ose identifikuar për shkak të natyrës intronike. Dhe kështu të bën të mendosh se për sa sëmundje të tjera mund të mos dimë ende, dhe mund të mësojmë më shumë ndërsa testimi gjenetik bëhet më i sofistikuar.

A ka ndonjë ngjarje tjetër të rëndësishme gjatë vitit të kaluar ose në këtë Kongres që mendoni se duhet të diskutohet?[00:07:00] 

Dr. Xhekson: Mendoj se disa gjëra që kanë dalë gjithnjë e më shumë në pah janë edhe ardhja e pajisjeve të veshshme, për sa i përket ndihmës që na japin për të ndjekur përparimin e sëmundjes, veçanërisht në kushtet e ataksisë. Mendoj se ka shumë përparësi në këtë dhe lejimin e matjeve pak më objektive gjatë rrjedhës së sëmundjes për të na ndihmuar të ndjekim dhe, sapo të kemi më shumë terapi modifikuese të sëmundjes, të lejojmë një ndjekje më të mirë në sprovat klinike, etj. Pra, pashë disa raporte të kohëve të fundit dhe këtu në këtë kongres ka pasur disa abstrakte që kanë demonstruar, si me gjenin RFC1 - kështu që është i lidhur me një CANVAS, një tjetër formë recesive më e zakonshme e ataksisë tek të rriturit - ashtu edhe me ataksinë e Friedrich. Të dy abstraktet për të cilat po flas shqyrtojnë përdorimin e pajisjeve të veshshme në ndjekjen e ataksisë në lidhje me ecjen, dhe duke e krahasuar atë me shkallën e vlerësimit të ataksisë. Dhe e validuan atë kur u krahasua me shkallën e vlerësimit të ataksisë.

Pra, mendoj se kjo është vërtet emocionuese, [00:08:00] veçanërisht, ndërsa po shqyrtojmë, gjithnjë e më shumë, se si t'i përcaktojmë sasinë dhe t'i gjurmojmë dixhitalisht këta pacientë klinikisht. Pra, këto ishin disa gjëra të tjera që i gjeta interesante nga viti i kaluar në ataksi.

Dr. Sara Schaefer: Shkëlqyeshëm. Faleminderit për këtë përmbledhje dhe që na u bashkuat sot.