Përdorimi i alkoolit si mjet për të zgjidhur distoninë laringjale: Prova e Vodkës

Jam i lumtur të mirëpres në podkast autoren kryesore të këtij punimi, Profesor Kristina Simonyan nga Departamenti i Otorinolaringologjisë, Kirurgjisë së Kokës dhe Qafës, Shkolla Mjekësore e Harvardit dhe Departamenti i Syrit dhe Veshit në Mass Eye dhe Departamenti i Neurologjisë në Spitalin e Përgjithshëm të Massachusetts. Mirë se vini në podkast, Profesor Simon 

Prof. Kristina Simonyan: Faleminderit shumë për ftesën. Është kënaqësi të jem këtu me ju.

Dr. Divyani Garg: Distonia laringjale është një gjendje e rrallë, por që ndryshon jetën dhe që pengon aftësinë e një personi për të folur, dhe për vite me radhë, pacientët dhe mjekët kanë vënë re diçka të jashtëzakonshme: alkooli duket se përmirëson simptomat tek disa njerëz. Por sa nga kjo është anekdotike dhe sa e ka rrënjën në biologji?

Pra, ky studim i sjell objektivitet çështjes duke kombinuar një test të standardizuar të sfidës me alkoolin me një analizë gjenetike specifike të bazuar në patofiziologji, ne do të shqyrtojmë rolin e alkoolit në distoni, konkretisht në distoninë laringjale, nënshkrimet gjenetike që mund të parashikojnë reagimin dhe çfarë mund të nënkuptojë kjo për të ardhmen e trajtimit të distonisë laringjale konkretisht, por edhe të distonisë në përgjithësi.

Për të na ndihmuar të zbërthejmë këto gjetje, do të diskutojmë sfidat e studimit të alkoolit në një mjedis klinik, çfarë zbulojnë rezultatet rreth rrugëve GABAergjike dhe si këto njohuri mund të hapin derën për terapi më të sigurta dhe më të synuara. Pra, më lejoni të filloj duke ju pyetur juve, profesor, vetëm si një hyrje për dëgjuesit tanë, çfarë është distonia laringjale?

Sa e shpeshtë është tek pacientët me distoni dhe pse është kaq e vështirë për t’u trajtuar?

Prof. Kristina Simonyan: Po. Distonia laringjale është një formë [00:02:00] e distonisë e cila shkakton spazma të pakontrollueshme në muskulin e laringut. Ka një fenomenologji interesante pasi këto spazma ndodhin kryesisht gjatë prodhimit të të folurit me zë. Dhe ato tingëllojnë si thyerje të zanoreve ose bashkëtingëlloreve pa zë që përkeqësohen nga cilësia e tensionuar, e vështirë dhe pothuajse e frymëmarrjes së zërit. Ndryshe nga prodhimi i të folurit me zë, pacientët me distoni laringjale janë pothuajse asimptomatikë gjatë prodhimit të detyrave të tjera vokale, siç janë pëshpëritja, e qeshura, e qara e kështu me radhë. Distonia laringjale ndodh në rreth 50,000 njerëz në Amerikën e Veriut. Është një vlerësim i përafërt pasi nuk e dimë incidencën e saktë të kësaj gjendjeje.

Megjithatë, ky numër ka të ngjarë të jetë nënvlerësuar [00:03:00] sepse është mjaft sfiduese të diagnostikohet kjo gjendje pasi ka karakteristika të çrregullimeve të tjera të zërit, të tilla si dridhja e zërit ose gjendje jo-neurologjike, tensioni i muskujve, disfonia, dhe ngjashmëritë midis simptomave të kësaj gjendjeje nganjëherë janë mashtruese në mjedisin klinik dhe, për fat të keq, shpesh çojnë në diagnozë të gabuar të distonisë laringiale. Arsyeja pse është e vështirë për t'u trajtuar është se, mesatarisht pacientët dihet se marrin diagnozën e tyre të parë rreth pesë vjet e gjysmë pas fillimit të simptomave të para. Pra, kjo diagnozë e gabuar çon gjithashtu në trajtim të vonuar. Dhe në përgjithësi, distonia është e vështirë për t'u trajtuar sepse nuk ka terapi të hartuara posaçërisht.

Dhe do të flasim [00:04:00] ndoshta për injeksionet e toksinës botulinum, të cilat janë linja e parë e kujdesit tek ky pacient. Megjithatë, ato përdoren kryesisht për menaxhimin e simptomave sesa për trajtimin e çrregullimit. Dhe kjo është arsyeja pse shqyrtimi i patofiziologjisë së kombinuar me simptomatologjinë e këtij çrregullimi ka të ngjarë të çojë në identifikimin e opsioneve të reja terapeutike.

Dr. Divyani Garg: Duke folur për toksinën botulinike, cila ka qenë përvoja juaj në lidhje me suksesin e neurotoksinës botulinike për distoninë laringjale? Përvoja juaj, si dhe përvoja nga grupet e tjera? Sepse për distoninë fokale, neurotoksina botulinike është ndër terapitë kryesore që u ofrohen pacientëve.

Prof. Kristina Simonyan: Injeksionet e toksinës botulinum, siç e përmenda tashmë, njihen si linja e parë e menaxhimit të simptomave edhe për distoninë, duke përfshirë edhe distoninë laringjale. [00:05:00] Megjithatë, disa studime, veçanërisht ato që vijnë nga studime të mëdha të popullsisë, siç është Koalicioni i Dystonisë, kanë treguar se vetëm rreth 60% e pacientëve me distoni marrin injeksion.

Përdorimi më i lartë është vërejtur tek pacientët me distoni laringjale dhe blefarospazmë, por vetëm rreth gjysma e këtyre pacientëve marrin injeksione. Pra, ka një popullsi shumë më të madhe pacientësh që nuk trajtohen. Efikasiteti i toksinës botulinum varet gjithashtu nga forma klinike e distonisë.

Edhe brenda distonisë laringiale, dihet mirë se pacientët me formën adduktore të distonisë laringiale marrin shumicën e përfitimeve. Përfitimet variojnë midis 70 dhe 90% të përmirësimit të zërit, ndërsa pacientët me formën abduktore të distonisë laringiale marrin shumë më pak përfitime. Dhe një numër më i vogël pacientësh me distoni abduktore laringiale gjithashtu trajtohen. Gjithsej, në fillim një e treta e pacientëve nuk marrin trajtim. Injeksionet e toksinës botulinum kanë treguar gjithashtu se kanë pak ose aspak efekt në patofiziologjinë e distonisë laringiale. Dhe kjo më sjell përsëri në pikën se ndërsa është linja e parë e trajtimit, aktualisht, ajo është kryesisht menaxhimi i simptomave sesa trajtimi i çrregullimit, duke trajtuar ndryshimet nervore që dihet se janë të pranishme tek këta pacientë.

Dr. Divyani Garg: Gjë që më sjell te tema e studimit. Pra, historikisht, si i kanë vënë re mjekët dhe pacientët efektet e alkoolit dhe simptomave të distonisë, dhe konkretisht në distoninë laringjale, dhe pse ishte e rëndësishme të kalohej nga raportet anekdotike [00:07:00] në testime objektive?

Prof. Kristina Simonyan: Kjo është një pyetje interesante sepse kjo njohuri për reagimin ndaj alkoolit po ndërtohej shumë gradualisht. Fillova ta vëreja gjatë studimeve kërkimore kur shqyrtonim pacientët me pyetësorë të ndryshëm e kështu me radhë. Kam vënë re se pacientët përmendin se pirja e një gote vere ose birre ndihmon me simptomat e tyre.

Dhe në fillim mendova se ky ishte ndoshta vetëm një efekt i përgjithshëm i alkoolit. Shumica e njerëzve ndihen më mirë pas ndoshta një gote pije. Dhe unë vetë isha pak skeptik për këtë në fillim, dhe po flas për 15, 20 vjet më parë. Por dëgjimi më i kujdesshëm i pacientëve në fakt ndihmoi, gjithnjë e më shumë [00:08:00] pacientë filluan të raportonin kur u pyetën drejtpërdrejt, a ndihmon alkooli simptomat tuaja? Dhe ata mund të përshkruanin saktësisht se si i ndihmon ata. Kështu që arrita të mendoj se ndoshta ekziston më shumë efekti i përgjithshëm i alkoolit tek ky pacient. Në biseda me klinicistët, zbulova gjithashtu se ata gjithashtu vunë re ose dëgjuan nga pacientët se simptomat e tyre u përmirësuan nga alkooli.

Pra, kjo gradualisht u shndërrua në një studim që e publikuam në vitin 2015, dhe ky ishte studimi i parë tek pacientët me distoni që shqyrtoi reagimin e tyre ndaj alkoolit. Studimi i parë ishte një anketë online ku ne shpërndamë pyetësorët online përmes organizatës së mbështetjes së pacientëve, si dhe përmes bazës sonë të gjerë të të dhënave, bazës së të dhënave klinike [00:09:00].

Dhe morëm përgjigje nga mbi 400 pacientë dhe duke i pyetur me kujdes, jo drejtpërdrejt, nëse kishin pyetje në përgjithësi rreth çrregullimit të tyre e kështu me radhë, por duke përfshirë edhe pyetje nëse alkooli ndihmon, nëse të tjerët vënë re ndryshim në cilësinë e zërit të tyre dhe nëse do të ishin të interesuar të merrnin ndonjë ilaç që ka efekte të ngjashme me alkoolin, zbuluam se afër 58% e pacientëve raportojnë se simptomat e zërit të tyre përmirësohen pas dy pijeve, një deri në dy pije. Dhe e rëndësishme është se miqtë dhe anëtarët e familjes së tyre kanë vënë re gjithashtu se në shumicën e tyre, ka vërtet përmirësim të zërit. Gjë që na bëri të mendojmë [00:10:00] se kjo nuk është vetëm një përvojë subjektive e pacientit, por ndoshta një pjesë e vërtetë e fenomenologjisë dhe potencialisht edhe e patofiziologjisë duke qenë se alkooli ka një efekt qendror.

Dr. Divyani Garg: Uau. Është e mahnitshme që e dëgjove përvojën e pacientit dhe e çove shumë përpara, gjë që ka rezultuar në kaq shumë punë në këtë aspekt. Dhe pjesa vërtet intriguese e së cilës është, dhe doja t'ju pyesja për këtë, pse vërehet reagimi ndaj alkoolit në disa distoni? Ne e dimë që reagimi ndaj alkoolit është i vendosur mirë në sindromat e mioklonusit të distonisë të lidhura me SGCE, por edhe në dridhjen esenciale.

Cila është patofiziologjia që shpjegon këtë ndjeshmëri ndaj alkoolit.

Prof. Kristina Simonyan: Ne nuk e kuptojmë plotësisht patofiziologjinë, një spektër të plotë të predispozitave ndaj reagimit ndaj alkoolit ose reagimit qendror në kuptimin e shoqërimit [00:11:00] me përmirësimin e simptomave. As në dridhjen esenciale, e cila është njohur prej dekadash si e ndjeshme ndaj alkoolit, as në distoni ose çrregullime të tjera të lëvizjes.

Dhe mendoj se kjo është fusha që ka nevojë vërtet për një fokus, sepse kjo mund të çojë edhe në zhvillimin e barnave ose ndërhyrjeve që imitojnë efektet e alkoolit. Ata mund ta shfrytëzojnë këtë pjesë të patofiziologjisë për zhvillimin e terapive të reja. Pas studimit tonë fillestar për të cilin sapo fola, i cili ishte i përqendruar në distoninë laringjale.

Pak studime pasuese duke përdorur të dhëna nga grupi i koalicionit të distonisë në forma të ndryshme të distonisë kanë konfirmuar gjithashtu se pacientët me forma të tjera të distonisë reagojnë gjithashtu ndaj alkoolit. [00:12:00] Natyrisht, jo të gjithë reagojnë ndaj alkoolit, por ekziston një popullsi e konsiderueshme pacientësh, gjë që e bën këtë një vëzhgim interesant dhe një fenomenologji interesante, e cila na çoi padyshim në kryerjen e këtij studimi të standardizuar të testit të alkoolit, ku ishim në gjendje të mbështeteshim jo vetëm në përgjigjen e vetë pacientit, por edhe të vlerësonim objektivisht efektet e alkoolit në simptomat distonike. Dhe për sa i përket patofiziologjisë, ka studime më të vazhdueshme që po shqyrtojnë ndryshimet në tru të shoqëruara me konsumin e alkoolit tek këta pacientë.

Shpresojmë që këto të dhëna do të jenë të disponueshme së shpejti dhe ne mund të kemi një kuptim pak më të thellë të [00:13:00] se çfarë mund të jetë ose jo e përfshirë dhe si mund të jetë e ndryshme nga pacientët që nuk i përgjigjen alkoolit.

Dr. Divyani Garg: Pra, studimi ka një metodologji shumë interesante, veçanërisht në lidhje me ndërhyrjen që u përdor dhe ndjekjen. Dhe a mund të na shpjegoni testin standard të sfidës me alkoolin? Çfarë e bën atë rigoroz krahasuar me vetë-raportimet, dhe gjithashtu shkurtimisht metodologjinë e studimit.

Prof. Kristina Simonyan: Sigurisht. Pacientët u rekrutuan me distoni laringjeale dhe gjithashtu ata që kishin dridhje të zërit shoqëruese, e cila është pjesë e fenomenologjisë së distonisë. Dhe ata iu nënshtruan testimeve rigoroze në fillim, si dhe pas konsumimit të alkoolit, të cilat përfshinin shenjat e tyre jetësore, nivelet e përmbajtjes së alkoolit në frymëmarrje, vlerësimin kognitiv, të përgjumjes pas konsumimit të alkoolit, si dhe një vlerësim fillestar dhe të vetëvrasjes, i cili ishte i rëndësishëm për të vlerësuar efektet anësore dhe efektet e rrezikut të marrjes së alkoolit dhe gjithashtu potencialisht zhvillimin e barnave të tjera që kanë efekte të ngjashme me alkoolin. Por ne duam të parandalojmë efektet anësore serioze.

Ky ishte një studim shumë argëtues për të gjithë. Siç mund ta imagjinoni, veçanërisht për faktin se pacientët vinin të hënën në mëngjes dhe merrnin dy doza alkooli si pjesë e studimit. Të gjithë pacientët merrnin 0.8 gram për litër vodkë standarde të paholluar 40 proof, e cila u llogarit në bazë të përmbajtjes totale të ujit në trup të secilit pacient.

Pra, ky është standardi për këtë test sfidues me alkoolin që është përdorur edhe në çrregullime të tjera të lëvizjes së fundmi në dridhjen esenciale. Për të mbështetur efektet e alkoolit [00:15:00], ne u dhamë pacientëve dy pije sepse bazuar në studimin tonë të mëparshëm nga viti 2015, shumica e pacientëve përmendën se kishin nevojë për një deri në dy pije me mesataren prej dy.

Pra, ne donim të siguroheshim që nuk do të trajtonim në mënyrë të pamjaftueshme dhe do të kapnim të gjithë grupin e simptomave. Ata iu nënshtruan vlerësimeve bazë, siç e përmenda tashmë. Ata morën pijen alkoolike dhe më pas iu nënshtruan të njëjtave vlerësime 15 minuta më vonë dhe më pas morën një pije tjetër.

Dhe pastaj i përsëritëm vlerësimet çdo 15 minuta për tre orë. Mbledhëm të dhëna mbi përgjigjen e tyre, gjë që është e rëndësishme për të pasur rezultate të orientuara nga pacienti. Por gjithashtu mblodhëm masa objektive të klinicistëve ku regjistruam simptomat e tyre zanore në çdo pikë kohore dhe [00:16:00] vlerësuam gjithashtu funksionin njohës, vetëvrasjen, përgjumjen e kështu me radhë.

Dhe ne i vlerësuam këto shkallë vlerësimi, si dhe numëruam verbërisht simptomat e kuantifikuara në regjistrimet e zërit të tyre para dhe pas alkoolit. Pra, në këtë mënyrë, në këtë studim, kombinuam si masat e përmirësimit global të mjekut ashtu edhe ato të përshtypjes globale të pacientit, të cilat na ndihmuan të kuptojmë se si të dyja do të korrespondonin me njëra-tjetrën dhe si perspektiva e vetë pacientit mbi simptomat e zërit të tij përputhet ose jo me përmirësimin e vëzhguar nga një mjek.

Dr. Divyani Garg: Kjo tingëllon mrekullisht, veçanërisht sfida e së hënës në mëngjes do të kishte nxitur një pjesëmarrje entuziaste, jam i sigurt.

Prof. Kristina Simonyan: Sigurisht.

Dr. Divyani Garg: Pra, në studim u regjistruan gjithsej 109 pacientë në studimin që vura re, dhe afërsisht rreth gjysma e pacientëve treguan përmirësim domethënës të simptomave pas konsumimit të alkoolit, i cili ishte [00:17:00] çuditërisht i pavarur nga demografia e pacientit ose nëntipi i distonisë ose ashpërsia.

Çfarë zbulon kjo rreth neurobiologjisë së distonisë laringiale?

Prof. Kristina Simonyan: Kjo është një pyetje shumë interesante sepse sapo folëm për toksinën botulinum dhe se si të dhënat demografike të pacientëve dhe nëntipet e distonisë që formojnë forma të ndryshme të distonisë mund të ndikojnë ose jo në rezultate. Ka të ngjarë që alkooli të ketë një efekt më universal pavarësisht nga forma e distonisë, sepse pacientët si me adduktor ashtu edhe me abduktor me ose pa dridhje zëri iu përgjigjën alkoolit dhe nuk kishte dallime statistikisht të rëndësishme midis formave të ndryshme, për sa i përket përgjigjes tjetër. Një shpjegim për këtë është veprimi qendror [00:18:00] i alkoolit kundrejt injeksioneve toksike të botulinumit.

Dhe përsëri, kjo potencialisht hap rrugën për zhvillimin dhe përdorimin e mëtejshëm të barnave që imitojnë efektet e alkoolit. Është gjithashtu e dukshme që ne kemi mbledhur mostra gjaku nga këta pacientë pasi donim të adresonim disa aspekte të patofiziologjisë të lidhura me këtë reagim ndaj alkoolit dhe siç e përshkruam në punim, ne kemi identifikuar pesë variante që ishin të pasuruara brenda gjeneve të lidhura me rrugën GABAergjike tek pacientët që iu përgjigjën alkoolit kundrejt atyre që nuk iu përgjigjën. Dhe midis këtyre pesë varianteve gjenetike, dy variante specifike ishin të lidhura me përmirësimin e simptomave të zërit distonik.

Përfundimi ynë [00:19:00] ishte se së bashku me një efekt qendror dhe potencialisht një efekt në modulimin e aktivitetit nervor jonormal tek këta pacientë, ekziston edhe një predispozitë gjenetike për reagimin ndaj alkoolit tek disa pacientë. Dhe ky është një zbulim i rëndësishëm sepse studimet e ardhshme mund të marrin në konsideratë përdorimin e këtij informacioni për zhvillimin e mjeteve paraprake të shqyrtimit ose masave paraprake të shqyrtimit që do të stratifikonin pacientët për trajtim me ilaçe që imitojnë efektin e alkoolit. Ne padyshim nuk mund të japim alkool në klinikë dhe nuk mund të përshkruajmë alkool si ilaç për të trajtuar simptomat. Por ekziston një familje ilaçesh që veprojnë ngjashëm me alkoolin dhe ato mund të eksplorohen. Dhe në fakt, [00:20:00] ne tashmë kemi shkuar në atë drejtim.

Dhe kohët e fundit kemi publikuar një provë të dyfishtë të verbër, të kontrolluar dhe të rastësishme të oksibatit të natriumit, i cili imiton efektet e alkoolit. Është një trajtim standard për çrregullimet e gjumit. Dhe duke e ripërdorur atë për pacientët me distoni që i përgjigjet alkoolit, në fakt kemi zbuluar se simptomat e tyre përmirësohen ndjeshëm dhe gjithashtu ka një efekt qendror në normalizimin e aktivitetit jonormal të trurit tek këta pacientë të lidhur me trajtimin.

Dr. Divyani Garg: Fantastike. Për ata nga dëgjuesit tanë që janë të interesuar në neurobiologjinë e distonisë laringiale, dua vetëm të përmend një tjetër podcast të mrekullueshëm që u regjistrua nga Profesor Simonyan, i cili është episodi 140 mbi një aktivitet oscilues të trurit specifik për distoninë laringiale. Faleminderit që ndatë në lidhje me aspektet gjenetike sepse kjo ishte diçka shumë interesante dhe mbresëlënëse në punimin që keni vlerësuar variantet gjenetike në gjene, [00:21:00] konkretisht të lidhura me sinapsën GABAergjike.

Dhe e kuptoj që ishte e rëndësishme të kombinohej testimi klinik me këtë analizë gjenetike. Njëra është të kuptohet neurobiologjia, dhe e dyta ishte si një udhëzues për terapinë e ardhshme. Tani, duke pasur parasysh rreziqet e konsumit të alkoolit, si duhet t'i interpretojnë klinicistët këto gjetje pa inkurajuar sjellje të dëmshme ndaj pirjes së alkoolit?

A doni të jepni një paralajmërim?

Prof. Kristina Simonyan: Sigurisht. Konsumi i alkoolit duhet të vijë me paralajmërim pavarësisht nëse individi vuan apo jo nga distoni. Sidomos me pacientët me distoni. Ishte tronditëse të zbulohej se pacientët me distoni nuk abuzojnë domosdoshmërisht me alkoolin, por ata marrin më shumë alkool, veçanërisht ata që përmirësohen nga alkooli.

Ata kanë tendencë të pinë alkool para ngjarjeve të mëdha ku kanë nevojë për përmirësimin e zërit të tyre ose në situata të caktuara, atëherë ata [00:22:00] duhet të projektojnë dhe e dinë se zëri i tyre përmirësohet. Ky ishte një zbulim nga studimi ynë i vitit 2015 dhe ky ishte gjithashtu një motivim tjetër për të vazhduar këtë hulumtim sepse padyshim konsumi i alkoolit duhet të vijë me një paralajmërim. Ka shumë rreziqe të përfshira, veçanërisht pirja e alkoolit gjatë ditës dhe të qenit në punë ose angazhimi në funksione ekzekutive ose njohëse shumë të rëndësishme e kështu me radhë. Siç thashë, ne nuk mund dhe nuk duhet të përshkruajmë alkool si trajtim për distoninë laringjale ose ndonjë distoni tjetër.

Megjithatë, ne mund ta shfrytëzojmë këtë njohuri dhe të shqyrtojmë ndërhyrjet që imitojnë efektet e alkoolit, por nuk vijnë me rreziqe dhe efekte anësore [00:23:00] të konsumit të alkoolit. Dhe këto barna janë shumë më mirë të studiuara, më të kontrolluara e kështu me radhë.

Dr. Divyani Garg: Kjo është e mrekullueshme. Dhe përmendët se tashmë po shqyrtoni ilaçe që imitojnë mekanizmat e alkoolit, si oksibati i natriumit ose acidi oktanoik, dhe unë madje po mendoja për gabapentinën si një opsion. A do të ishte edhe kjo në të njëjtën linjë?

Prof. Kristina Simonyan: Në përgjithësi, megjithatë duket në të njëjtën linjë, dhe ka nevojë për më shumë kërkime për këtë. Duket se këto barna veprojnë në receptorë të ndryshëm GABAergjikë, dhe kjo bën gjithë ndryshimin. Zakonisht benzodiazepinat nuk janë aq efektive në distoninë laringjale. Dhe ndryshe nga benzodiazepinat, për shembull oksibati i natriumit ose acidi oktanoik, ato kanë treguar se përmirësojnë shumë më mirë simptomat distonike.

Pra, përsëri, ne nuk e kuptojmë mirë patofiziologjinë, mekanizmin e veprimit, konkretisht tek pacientët me distoni. Megjithatë, njohuritë nga disa studime eksperimentale në kafshë tregojnë se mënyra se si veprojnë nënnjësi të ndryshme të receptorëve GABAergjikë, bën diferencën për rezultatet klinike.

Dhe përsëri, nevojiten më shumë kërkime në këtë fushë për të kuptuar plotësisht ndërveprimin midis barnave GABAergjike. Ato që tregojnë përfitime dhe ato që nuk tregojnë. Pra, ndërveprimi midis këtyre barnave dhe neuropatofiziologjisë dhe gjenetikës së distonisë, ky kërkim ende duhet të zgjerohet dhe të zhvillohet në mënyrë që ne të kuptojmë plotësisht se si këto [00:25:00] barna dhe si funksionon alkooli në përgjithësi tek këta pacientë.

Dr. Divyani Garg: Mrekullueshme. Me kaq, arrijmë në fund të këtij podkasti. Faleminderit Profesor Sionyan që u bashkuat me mua sot dhe për njohuritë tuaja të mrekullueshme. Ka qenë vërtet një kënaqësi të bisedoja me ju.

Prof. Kristina Simonyan: Faleminderit shumë. Ishte kënaqësi të bisedoja me ty.