Çfarë vjen më pas? Përditësime në neuroimazherinë funksionale • Kongresi MDS 2025

Dhe kemi kënaqësinë të kemi me vete Thilo van Eimeren, i cili është kryetar i Grupit të Studimit të Neuroimazherisë, dhe sigurisht, do të flasim për neuroimazherinë. Mirë se erdhe Thilo, Aloha.

Prof. Van Eimeren: Faleminderit. Aloha. Dhe kënaqësitë janë të gjitha të miat, sigurisht. Më duhet ta pickoj veten që jemi ulur këtu në Honolulu dhe mund të flas me ty këtu.

Prof. Matarazzo: Në rregull. Le të fillojmë menjëherë. Pra, neuroimazheria po rritet shumë në vitet e fundit. Shumë gjëra po ndodhin.

Cilat mendoni se janë gjërat më interesante që po ndodhin në terren gjatë vitit të fundit, le të themi, nga Kongresi i fundit që patëm vitin e kaluar.

Prof. Van Eimeren: Po, mendoj se lëvizja kryesore në neuroimazheri që po përpiqemi ta promovojmë si Grup Studimi të Neuroimazherisë është në të vërtetë të kalojmë nga vëzhgimet e studimit në grup që janë interesante, por ndonjëherë, ato nuk të japin shumë për të folur në nivel individual.

Pra, po përpiqemi të ecim përpara për të zhvilluar disa biomarkues me neuroimazheri që mund të jenë informues në nivel individual, duke qenë ndoshta diagnostikues edhe për diagnozën e hershme. Diagnoza molekulare, kjo është e mundur me gjurmë të caktuara PET, për shembull. Por në çdo rast, ndoshta edhe për të stratifikuar grupet për trajtim e kështu me radhë.

Pra, po përpiqemi të ecim përpara atje. Dhe Grupi i Studimit të Neuroimazherisë po merr pjesë në këtë.

Prof. Matarazzo: Çfarë janë ata biomarkues? 

Prof. Van Eimeren: Në fakt ka shumë. Varet. Nëse dikush thotë biomarker, duhet të përgjigjeni gjithmonë me "për çfarë", apo jo? Pra, pyetja thelbësore, ndër të tjera, është për çfarë keni ndërmend ta përdorni biomarkerin? Pra, ne tashmë kemi një biomarker diagnostikues shumë të vendosur [00:02:00] me FP-CIT SPECT ose DaT SPECT ose gjurmues të tjerë që në thelb shikojnë integritetin e sistemit dopaminergjik, dhe konkretisht shikojnë sinapset në striatum dhe neuronet dopaminergjike që përfundojnë atje duke ardhur nga nigra substanciale.

Dhe ky është një shënues shumë i besueshëm i degjenerimit. Për shembull, mund ta përdorni nëse nuk jeni i sigurt nëse ky është një pacient me dridhje për shkak të sëmundjes së Parkinsonit. Ose mund të jetë një dridhje për arsye të tjera, si dridhja esenciale. Mund ta përdorni për të vërtetuar se ekziston një neurodegjenerim dopaminergjik, dhe për këtë arsye është një formë neurodegjenerative e Parkinsonit.

Pastaj nuk mund ta dallosh se cila është. Sepse MSA dhe PSP duken pak a shumë njësoj. Ndonjëherë ka dallime të vogla, por nuk mund të shkosh atje vërtet.

Por kjo ka ekzistuar për një kohë të gjatë. Pra, ajo që është e re këtu është se sapo publikuam një studim në Annals of Neurology, Verena Dzialas [00:03:00] është autorja kryesore atje. Dhe ajo shqyrtoi me të vërtetë të dhënat e PPMI, për të cilat jam i sigurt se të gjithë ata që po e dëgjojnë këtë janë në dijeni. Pra, ky është një koleksion i mrekullueshëm, koleksion gjatësor. Dhe deri më tani fjala praktikisht e përhapur në komunitet ishte se ndryshimi në UPDRS ose rezultati kryesor i aftësisë së kufizuar motorike me kalimin e kohës nuk pasqyrohet mirë me ndryshimin në transportuesin e dopaminës.

Pra, kjo e uli paksa vlerën e DaT SPECT si një pikë fundore zëvendësuese në provat klinike. Por ajo që Verena ka qenë në gjendje të tregojë është se nëse shikoni në thelb në anën e djathtë, që është ana më pak e prekur, do ta shihni këtë korrelacion, apo jo? Pra, sepse ana më e prekur ndoshta tashmë po tregon një efekt dyshemeje atje. Pra, nuk ka shumë gjëra që po ndodhin atje. Por nëse shikoni në anën më pak efektive, shihni një korrelacion të bukur.

Tani, një gjë tjetër vërtet interesante që u zhvillua jo vitin e kaluar, por gjatë dy viteve të fundit është Tau PET. Dhe tau njihet mirë si një nga komponentët në sëmundjen e Alzheimerit. Dhe atje, është gjithashtu interesante të shqyrtohet bashkë-patologjia me trupat Lewy. Por kryesisht është interesante në fushën e tauopatisë 4R. Pra, këto janë katër izoforma të përsëritura të tau që grumbullohen në formë filamentesh të drejta.

Edhe pse lidhja e atyre gjurmuesve që u zhvilluan për të synuar tau-në nuk është në të njëjtin nivel si për llojin e sëmundjes së Alzheimerit të tau-së, ne prapë mund të shohim një ndryshim të rëndësishëm me sy të lirë. Nëse keni një pacient me PSP, ose një pacient me CBD, le të themi, sepse në këtë rast jemi mjaft të sigurt se është një tauopati.

Dhe mund ta shohim këtë ndryshim. Dhe ky është informacion molekular rreth patologjisë. Dhe ajo që është me të vërtetë thelbësore këtu është se në lidhje me të gjitha instrumentet e tjera PET dhe MR atje, ne fitojmë informacion in vivo rreth ndonjëherë patologjisë, [00:05:00] patologjisë në nivel molekular, por edhe informacionit rajonal. Pra, ne mund ta përdorim atë informacion rajonal për t'u lidhur me gjëra të tjera si lidhja në tru për të shpjeguar përhapjen e patologjisë. Dhe kjo është bërë në sëmundjen e Alzheimerit. E kemi bërë edhe në PSP.

Prof. Matarazzo: Dhe më lejoni t'ju pyes, pra ju po thoni se ne i kemi përdorur këta gjurmues në vitet e fundit. Tani, sa larg jemi nga përdorimi i tyre në një rutinë klinike në nivel individual? A janë mjaftueshëm të mirë, ato që kemi tani, apo po presim përmirësime të mëtejshme të gjurmuesve? 

Prof. Van Eimeren: Pyetje e shkëlqyer. Pra, patjetër që na duhen studime të mëtejshme, si studime miratimi, si provat e fazës së tretë. Ka shumë pretendentë, por unë shoh dy pretendentë kryesorë të Tau PET: ky është PI-2620 dhe PM-PBB3. Të dy po funksionojnë mirë. Dhe kështu ne ende shpresojmë që njëri prej tyre do të shfaqet në një provë të fazës së tretë shumë shpejt. Ne shpresonim që APRINOIA ta merrte këtë në konsideratë, dhe jam [00:06:00] i sigurt se ata do ta zhvillojnë më tej.

Megjithatë, ne tashmë po e bëjmë atë që sapo thatë: duke e përdorur atë në praktikën klinike për diagnozë individuale. Ne tashmë e bëjmë këtë në Këln, për shembull, dhe në qendra të tjera ku kjo është e disponueshme. Por kjo nuk është në të vërtetë niveli i miratuar nga FDA. 

Prof. Matarazzo: Fantastike. Tani, meqenëse po flasim për grumbullimin e proteinave në tru, padyshim që duhet të pyes për një proteinë tjetër, që është sinukleina. Ku jemi me alfa-sinukleinën PET?

Prof. Van Eimeren: Po, do të kishim dashur të kishim ecur më tej. Sigurisht, ky është padyshim "Graali i Shenjtë" për momentin në fushën e imazherisë PET dhe sëmundjes së Parkinsonit. Dhe ju e dini që Fondacioni Michael J. Fox ka ndarë 2 milionë ose diçka të tillë për zhvillimin e suksesshëm. Dhe sigurisht që po shohim shumë përparim. Dhe ky është lajmi i mirë. Pra, për një kohë të gjatë, nuk kemi parë shumë përparim. Dhe kjo ndodhi për shkak të vështirësive në etiketimin e përbërësve, gjë që është e ndërlikuar. Kimia radio është [00:07:00] e ndërlikuar. Kimia për mua nuk ishte nota ime më e mirë në shkollë. Por prapëseprapë, mendoj se në përgjithësi është e drejtë të thuhet se kimia radio është e ndërlikuar.

Tani, ajo që kemi parë në vitet e kaluara është se për shkak të ndoshta ndryshimit edhe në shkallën e patologjisë së alfa sinukleinës, shohim sinjal shumë më të mirë në MSA. Pra, mendoj se jemi më afër një shënuesi biologjik të patologjisë së sinukleinës në MSA. Në PD, ka disa tregues se një gjurmues i ri nga Japonia, C05-05, po tregon disa premtime atje. Po përpiqemi ta vendosim këtë edhe në Këln tani, për të parë nëse funksionon edhe në rastet prodromale, ndoshta, nëse shohim një ndryshim atje.

Por sinjali është aty, por nuk është aq i fortë. Nuk është si Tau PET në AD apo diçka e tillë, por kam shpresë.

Prof. Matarazzo: Ka shumë punë për të bërë, por ndoshta kjo temë do të rikthehet kur t'ju pyes për atë që do të ndodhë vitin e ardhshëm. Por, para se të flasim për këtë, a doni të përmendni ndonjë gjë që e gjetët veçanërisht interesante gjatë Kongresit në lidhje me neuroimazherinë?

Prof. Van Eimeren: Po. Epo, dua të them, ka shumë gjëra të ndryshme. Nuk dua të nxjerr në pah asnjë, asgjë të veçantë. Doja vetëm të nxjerr në pah kontributin e John Stoessl, meqenëse edhe ai u vlerësua në këtë konferencë. Ai është një nga figurat vërtet të larta në neuroshkencë në fushën tonë të imazherisë, dhe ka kontribuar shumë. Dhe më pëlqeu shumë prezantimi i tij. Sidomos loja e fjalëve që ai përdor gjithmonë në prezantimin e tij. Është thjesht e mahnitshme. Dhe puna që ka bërë me revistën është thjesht e jashtëzakonshme. Nuk mendoj se dikujt i pëlqen të marrë letra refuzimi, por të paktën me John-in, është ende një letër e mirë.

Edhe po-të, edhe refuzimet.

Prof. Matarazzo: Më lejoni të përfundoj pyetjen. Për çfarë do të flasim nëse takohemi pas një viti në Kongresin e ardhshëm? 

Çfarë do të jetë? Hiti i madh vitin tjetër.

Prof. Van Eimeren: Jam i sigurt se ndoshta do të jetë përsëri PET me sinukleinë. Dhe ndoshta do të shohim të dhëna dhe prova më të mira se [00:09:00] mund të funksionojë. Por ajo që jam i sigurt se do të ndodhë është se do të flasim shumë më tepër për pikat kyçe, si në përcaktimin e fazës. Pra, po flasim për, nëse shkoni për trajtim, prova, ajo që doni të shihni është që njerëzit të paktën të mos përparojnë në përcaktimin e fazës. Dhe mësuam nga onkologjia se duhet të shkojmë në këtë lloj mënyre për të përcaktuar saktësisht se ku është ky pacient në një proces biologjik të sëmundjes. Dhe duke u përpjekur ta ankorojmë këtë në shënjues të ndryshëm. Dhe në kancer, është përdorur për imazhe për një kohë të gjatë. Gjithashtu, PET me FDG ka ekzistuar për një kohë të gjatë për të përcaktuar fazën e pacientëve. Sigurisht, në PD është më pak e qartë. Por pikërisht këtu do të duhet të investojmë në të kuptuarit se çfarë lloj bioshënjuesish dhe kufijsh individualë mund të përdorim për të ankoruar ide për fazën e sëmundjes.

Prof. Matarazzo: Në rregull. Kjo tingëllon shkëlqyeshëm. Ka shumë gjëra që po ndodhin në terren. Ne, dhe unë personalisht, mezi presim t'i shohim të gjitha këto gjëra të ndodhin gjatë vitit të ardhshëm. Dhe jam i sigurt se biseda vitin e ardhshëm [00:10:00] do të jetë shumë emocionuese. Faleminderit shumë që u bashkuat me mua.

Prof. Van Eimeren: Faleminderit. Ka qenë një kënaqësi.